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每年的12月1日是世界艾滋病日（The World AIDS Day），今年世界艾滋病日的全球主題是“Let Communities Lead”, 國務(wù)院防治艾滋病工作委員會確定的中文主題“凝聚社會力量，合力共抗艾滋”。讓小編帶你一起了解它，預(yù)防它，遠(yuǎn)離它。
 認(rèn)識艾滋病 
艾滋?。ˋcquired Immunodeficiency Syndrome，簡稱AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，簡稱HIV）感染引起的一種嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)損害疾病。HIV攻擊人體免疫系統(tǒng)的CD4+ T淋巴細(xì)胞，這是免疫系統(tǒng)中的一種關(guān)鍵細(xì)胞，負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)和指導(dǎo)其他免疫細(xì)胞對抗感染。隨著病毒的繁殖，CD4+ T細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，最終導(dǎo)致免疫系統(tǒng)無法有效應(yīng)對其他病原體，使感染和疾病更容易發(fā)生。
01 流行病學(xué)
聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)估計(jì),截至2020年底,全球現(xiàn)存活HIV/AIDS患者3770萬,當(dāng)年新發(fā)HIV感染者150萬,有2750萬人正在接受抗病毒治療(Antiretroviral therapy, ART,俗稱“雞尾酒療法”)。
各國在艾滋病毒/艾滋病的疾病負(fù)擔(dān)方面存在差異。非洲是HIV/AIDS疾病負(fù)擔(dān)最重的國家。2019年，在204個(gè)國家中，非洲的斯威士蘭的年齡標(biāo)準(zhǔn)化患病率最高，其次是萊索托和博茨瓦納。女性的感染率仍然很高，并且比男性更早發(fā)生。研究結(jié)果表明，從1990年到2005年，全球HIV/AIDS DALY率有所上升，但在2005年后有所下降和趨于平穩(wěn)，這得益于：
? 醫(yī)療資源增加；
? 預(yù)防和控制措施（例如抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法）；
? 消除母嬰傳播，從而減少5歲以下兒童的感染；
? 健康教育，包括推廣和使用避孕套
艾滋病負(fù)擔(dān)主要是由于過早死亡。通過治療，HIV/AIDS患者壽命更長，預(yù)期壽命正常。這些患者的直接或間接死亡可能由并發(fā)癥引起。因此，養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣對于減輕疾病負(fù)擔(dān)和控制并發(fā)癥至關(guān)重要。
02 傳播途徑
HIV主要通過血液、性傳播和母嬰傳播等途徑傳播。感染者的血液、精液、陰道液和乳汁等體液中含有病毒，通過這些途徑傳播給未感染者。
據(jù)2023年11月1日國務(wù)院新聞發(fā)布會中提到：“目前，我國艾滋病經(jīng)輸血和血制品傳播已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了基本阻斷，母嬰傳播和注射吸毒傳播得到了有效控制，抗病毒治療覆蓋比例已經(jīng)達(dá)到90%以上，治療成功比例也達(dá)到95%以上，艾滋病疫情整體處于低流行水平。
03 癥狀
HIV感染的早期階段可能沒有明顯癥狀，但隨著病毒逐漸破壞免疫系統(tǒng)，患者可能經(jīng)歷持續(xù)性發(fā)熱、乏力、體重減輕等癥狀。艾滋病發(fā)展到晚期時(shí)，患者容易患上一系列嚴(yán)重感染和惡性腫瘤。
 艾滋病的免疫學(xué)機(jī)制 
HIV主要侵犯人體的免疫系統(tǒng),包括CD4+T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等,主要表現(xiàn)為 CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少,最終導(dǎo)致人體細(xì)胞免疫功能缺陷,引起各種機(jī)會性感染和腫瘤的發(fā)生。
HIV無癥狀期主要表現(xiàn)為CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少;進(jìn)入有癥狀期后CD4+T淋巴細(xì)胞再次快速地減少,多數(shù)感染者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在350個(gè)/uL以下,部分晚期患者甚至降至200個(gè)/μL以下。
HIV引起的免疫異常除了CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少以外，還包括CD4+T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的功能障礙和異常免疫激活。
HIV感染會導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少和功能障礙，其中包括TH1/Th2失衡。TH1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-r、TNF-a等炎癥因子，促進(jìn)CTL細(xì)胞的活化，Th2細(xì)胞則分泌IL-4、IL-5、IL-10等炎癥因子，促進(jìn)B細(xì)胞增值，產(chǎn)生抗體。HIV感染后，Th1/Th2細(xì)胞平衡失調(diào)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失衡，從而影響CD4+T細(xì)胞的功能，加速病情發(fā)展。
在HIV感染早期，HLA-DR和CD38的上調(diào)反映了免疫系統(tǒng)對病毒的激活和炎癥反應(yīng)。隨著疾病的進(jìn)展，免疫系統(tǒng)可能逐漸疲憊，導(dǎo)致HLA-DR和CD38的表達(dá)水平下降。
另外HIV可導(dǎo)致外周血B細(xì)胞增多，功能受損，多克隆活化。NK細(xì)胞不僅對消除HIV感染細(xì)胞很重要，而且通過與感染組織中的樹突狀細(xì)胞（DC）的局部相互作用產(chǎn)生抗原特異性免疫，促進(jìn)成熟DCs（mDCs）的發(fā)展，增強(qiáng)產(chǎn)生IL-12和誘導(dǎo)1型免疫反應(yīng)的能力。除了引起NK細(xì)胞功能障礙外，HIV-1感染還與“記憶”NK細(xì)胞群的擴(kuò)大有關(guān)。
艾滋病的流式檢測
 CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：
檢測CD4+T淋巴細(xì)胞是HIV感染最主要的靶細(xì)胞,HIV感染人體后,出現(xiàn)CD4+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少,CD4/CD8+T淋巴細(xì)胞比值倒置,細(xì)胞免疫功能受損。CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的臨床意義:了解機(jī)體免疫狀態(tài)和病程進(jìn)展、確定疾病分期、判斷治療效果和 HIV感染者的并發(fā)癥。目前CD4+T淋巴細(xì)胞亞群常用的檢測方法為流式細(xì)胞術(shù),可直接獲得CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)絕對值,或通過白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)后換算為CD4+T淋巴細(xì)胞絕對數(shù)。CD4+T淋巴細(xì)胞檢測頻率:需根據(jù)患者的具體情況由臨床醫(yī)師來決定。在治療前進(jìn)行1次檢測，啟動治療3個(gè)月后進(jìn)行1次檢測,治療后兩年以內(nèi)每3~6個(gè)月檢測一次(如果基線CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<200~300個(gè)/μL,建議每3個(gè)月檢測一次;如果基線 CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>300個(gè)/μL,建議每6個(gè)月檢測一次)。治療兩年后,對于ART后體內(nèi)病毒被充分抑制,CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在300~500個(gè)/μL的患者,建議每12個(gè)月檢測1次;>500個(gè)/μL的患者可選擇性進(jìn)行CD4+T淋巴細(xì)胞檢測。當(dāng)出現(xiàn)ART啟動延遲、 ART失敗更換藥物方案、治療過程中重復(fù)檢測病毒載量>200拷貝/mL的情況時(shí),建議每3~6個(gè)月檢測1次。對于發(fā)生病毒學(xué)突破患者、出現(xiàn)艾滋病相關(guān)臨床癥狀的患者、接受可能降低CD4+T淋巴細(xì)胞治療的患者按照臨床情況定期檢測。
T細(xì)胞活化檢測：
HLA-DR是主要組織相容性復(fù)合物（MHC）II類分子的一部分，它在免疫系統(tǒng)中的主要功能是呈遞抗原給CD4+ T淋巴細(xì)胞，以激活免疫應(yīng)答. 在HIV感染的早期，HLA-DR的表達(dá)水平通常會升高，反映出免疫系統(tǒng)對病毒的激活反應(yīng)。高水平的HLA-DR表達(dá)可能與免疫系統(tǒng)的激活和炎癥有關(guān)。有研究證明，T細(xì)胞HLA-DR表達(dá)上調(diào)是HIV疾病進(jìn)展的標(biāo)志。
CD38是一種表面分子，也是一種酶，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子平衡和細(xì)胞信號傳導(dǎo)。它在免疫細(xì)胞表面表達(dá)，包括T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞. CD38的表達(dá)水平通常在HIV感染者中升高，特別是在CD8+ T細(xì)胞中。這被視為免疫系統(tǒng)激活的標(biāo)志，反映了感染狀態(tài)。
相關(guān)標(biāo)記及特性如下表：
NK亞群：
根據(jù)NK細(xì)胞表面標(biāo)志CD56和CD16的表達(dá)情況，可將NK細(xì)胞分為三個(gè)亞群:CD56 brightCD16bright、CD56dimCD16+和CD56dimCD16-。在HIV感染者中，這些亞群的數(shù)量和功能也可能會發(fā)生變化。例如，CD56bright亞群的數(shù)量可能會減少，而CD56dim亞群的數(shù)量可能會增加。這些變化可能會影響NK細(xì)胞對病毒的殺傷作用和對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。文獻(xiàn)報(bào)道，NK細(xì)胞受體和殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（Killer cell immunoglobulin like receptors,KIR）、顆粒酶、穿孔素等指標(biāo)進(jìn)一步分析NK細(xì)胞功能對于HIV診療也是有必要的。
MDSCs：
MDSCs是一種具有免疫抑制作用的異質(zhì)性細(xì)胞，在HIV感染后的機(jī)體免疫系統(tǒng)異常調(diào)節(jié)中可能發(fā)揮重要作用。HIV感染者外周血中的MD SCs含量與感染程度呈正相關(guān)，通過檢測感染患者外周血中的MDSCs含量，對判斷病情、制定治療方案有著重要意義。
艾滋病的治療
目前尚無能夠完全治愈HIV感染的方法，但通過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（Antiretroviral Therapy，簡稱ART）可以有效抑制病毒繁殖，延緩疾病發(fā)展，提高生活質(zhì)量。流式細(xì)胞術(shù)在疾病治療的監(jiān)測中發(fā)揮著重要的作用。
開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時(shí)機(jī)：
① 成人及青少年建議開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時(shí)機(jī)：
? 艾滋病期患者；
? 急性期；
? 無癥狀期CD4+T淋巴細(xì)胞<350/mm3；
? CD4+T淋巴細(xì)胞每年降低大于100/ mm3；
? HIV-RNA>105cp/ml；
? 心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)；
? 合并活動性HBV/HCV感染；
? HIV相關(guān)腎??；
? 妊娠。
② 嬰幼兒和兒童建議開始抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的指征和時(shí)機(jī):
? 小于12個(gè)月的嬰兒；
? 12-35個(gè)月的嬰兒，CD4+T淋巴細(xì)胞比例<20%，或總數(shù)<750/ mm3；
? 36個(gè)月以上的兒童，CD4+T淋巴細(xì)胞比例<15%，或總數(shù)<350/ mm3。
隨著研究的深入，技術(shù)的不斷發(fā)展，期待在不遠(yuǎn)的明天實(shí)現(xiàn)徹底征服艾滋病的愿望。
● 參考文獻(xiàn)：
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7.Mapping the interplay between NK cells and HIV: therapeutic implications. Journal of leukocyte biology.2023
8.Myeloid-derived suppressor cells and the pathogenesis of human immunodeficiency virus infection. Open biology.2021
以上信息轉(zhuǎn)載自貝克曼公眾號
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